1.常规检查：局限型血沉多为正常；弥漫型大多数血沉轻至中度增高，约50%伴有高丙种球蛋白血症，60%患者类风湿因子阳性。
2.自身抗体：抗核抗体阳性率70%左右。其中抗Scl-70抗体见于50-60%的弥漫型系统性硬化病，具有很强的特异性，而ACA（抗着丝点抗体）常见于（40-70%）局限型系统性硬化病。
二者均可出现抗核仁抗体阳性，可以有抗RNP、抗PM-1抗体，Scl-70、抗SSA抗体也可以出现，但抗双链DNA抗体较少见。抗SSA和抗SSB抗体的出现常提示有合并干燥综合征的可能。