骨关节炎大多发病缓慢，关节软骨退形性变为主，大多经过积极治疗可改善关节功能，极小数形成功能障碍。骨关节炎急性发作时，最主要的治疗是休息，特别强调受累关节充分休息。一旦关节炎症状消除，应尽快恢复受累关节锻炼。
由于骨关节炎与肥胖、脱钙、维生素A和D缺乏有关，因此，在饮食起居上要注意以下几点：（1）要适当增加户外活动、锻炼、尽量避免长期卧床休息。（2）进高钙食品，必要时补充钙剂。（3）超体重者宜控制饮食，减轻体重，以利于减轻关节负重。（4）蛋白质的摄入要有限度。（5）要增加多种维生素摄入，如维生素A、B、B1、B12、C和D等。
锻炼（活动范围，等长，等张，等力活动，姿势和强度）有助于保持软骨组织健康和关节正常活动范围，并能增加肌腱和肌肉的应力吸收。每天进行伸展运动非常重要。制动一段不长的时间就可加重骨关节炎的进展，并使之恶化。把有计划的运动作为治疗的一部分，有可能使膝，髋关节骨关节炎静止不发展，甚至发生逆转。应保持休息和锻炼之间的平衡，日间每4～6小时要休息一下，以便软骨能吸收关节液中的水分和营养。
目前尚无依据证明应用NSAID对骨关节炎有长期疗效。醋氨酚最大剂量为1g，每日4次，能有效镇痛，且比NSAID更安全。在疼痛反复发作或炎症体征明显时，可使用阿司匹林或其他NSAID，能有效地缓解症状。COX-2抑制剂能控制炎症反应，减轻疼痛，副作用较小，处于最后的研究阶段。当支持患病关节的肌肉受牵拉而引起疼痛时，肌肉松弛剂通常可提供暂时的疗效（一般均给予小剂量）。一般不要给病人口服肾上腺皮质激素。关节内注射激素对关节有炎症表现的病人有效，而且应间断注射。药物治疗在最佳的治疗计划中占次要地位，其比重约占整个计划的15%.透明质酸，滑膜液中一种正常的生理成分，已被证实治疗膝关节炎有效。商业制剂如Hyalgan和ARTZ，注射用药后，在临床，放射学及实验室指标中均获得明显改善。
如所有保守治疗均无效，必须考虑外科治疗，如椎板切除术，切骨术，全关节置换术等。在脊柱，膝，第一掌指骨关节炎，不同的支持器可使其减少负重，但必须继以特殊训练。其他辅助治疗有经皮神经刺激和局部摩擦（如用辣椒素）。而用于保护软骨或软骨移植的实验性治疗仍在进一步研究中。