长期服用抗癫痫药苯妥英钠（大仑丁），可使原来已有炎症的牙龈发生纤维性增生。但对药物引起牙龈增生的真正机理尚不十分清楚。一般认为增生的程度与口腔卫生状况和原有的炎症程度有明显关系。人类和动物实验证明：如果没有明显的刺激物和牙龈炎症，药物性牙龈增生可大大减轻或避免发生。但增生也可发生于无局部刺激物的牙龈。
近年来有不少报告指出其它药物例如环孢菌素（cyclosporine）和硝苯地平（心痛定， nifedipine）也可引起药物性牙龈增生。环孢菌素为免疫抑制剂，常用于器官移植或某些自身免疫病患者。据报道，服此药者约有30%～50%发生牙龈纤维增生。硝苯地平为钙通道阻断剂，对高血压、冠心病患者具有扩张周围血管和冠状动脉的作用。
局部刺激因素虽不是药物性牙龈增生的原发因素，但菌斑、牙石、食物嵌塞等引起的龈炎能加速病情的发展。